1. 基本信息

• 中文名称：克霉唑

• 英文名称：Clotrimazole

• CAS号：23593-75-1

• 化学名：1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑

• 分子式：C??H??ClN?

• 分子量：344.84 g/mol

• 化学结构式：

      
            
              
               
         
        
        
            
              
                
                  
                    
                     
            
           
           
                  
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  Cl  |     (C6H5)2C-N               |             咪唑环
      
    

  简言之，它是一个中心碳原子连接着一个2-氯苯基、两个苯基和一个咪唑基团的分子。

2. 理化性质

• 外观：通常为白色至微黄色的结晶性粉末。

• 熔点：约在141-145°C范围内。

• 溶解性：

  • 难溶于水：这是其作为外用药物基础的关键特性，使其不易被全身吸收。

  • 易溶于有机溶剂：如乙醇、丙酮、氯仿、二甲基甲酰胺（DMF）等。在甲醇中略溶。

• 稳定性：在常温常压下稳定，但对光敏感，应避光保存。

• 旋光性：无手性中心，为非手性分子。

3. 生产工艺概述

克霉唑的合成通常以邻氯苯甲酸或邻氯苯基二苯基氯甲烷为起始原料，关键步骤是与咪唑进行缩合反应。合成路线相对成熟，涉及格氏反应、傅-克酰基化、还原、氯代、最终缩合等步骤。生产过程需在符合GMP标准的洁净车间进行。

4. 质量控制标准

作为药用原料，其质量必须符合国家/国际药典标准，主要包括：

• 《中国药典》

• 《美国药典》

• 《欧洲药典》

主要检测项目包括：

• 鉴别：红外光谱、液相色谱保留时间等。

• 含量测定：通常采用高效液相色谱法，要求含量不低于98.5%或99.0%。

• 有关物质：严格检测合成中可能产生的杂质、降解产物等，通常通过HPLC控制单个杂质和总杂质限度。

• 残留溶剂：检测生产过程中使用的有机溶剂（如甲醇、乙醇、丙酮等）残留量。

• 干燥失重：控制水分含量。

• 炽灼残渣：控制无机盐杂质。

• 重金属：控制铅、砷等重金属离子含量。

• 粒度分布：对于某些制剂（如混悬剂），原料药的粒度会影响药效和稳定性。

• 微生物限度：控制细菌、霉菌和酵母菌总数。